完美体育-跨越边缘区淋巴瘤，重绘生命色彩—新闻—科学网

作者：张思玮 来源：中国科学报 发布时间：2025/2/27 5:16:22 选择字号：小 中 大 跨越边缘区淋巴瘤，重绘生命色彩

被误诊三四次，误用过消炎药、激素药，还差一点儿就要做化疗……回忆自己被确诊边缘区淋巴瘤的经历，李萍萍（化名）内心依然十分复杂。“我们也不能完全怪医生，因为有些疾病的发现和诊断确实面临诸多挑战。所以，我愿意站出来，向更多的人科普这种疾病。”

李萍萍是一位地方电台的主持人。2022年的一天，她在化妆时发现眼睛有一层淡黄色的膜。“刚开始，并未在意，以为是休息不好。但后续经过调整，淡黄色的膜并未消退。我就来到了当地的医院眼科就诊，医生认为是慢性结膜炎，让我坚持滴眼药水。”

就这样，李萍萍坚持2年滴眼药水，期间还调整了几款，但那层淡黄色的膜依然“坚挺”。

直到2024年初，在一次常规查体中，她的血小板计数达到600×10^9/L，明显高于正常范围。当地医院最初怀疑她可能是慢性髓系白血病。但经过一系列检查最后被排除。

“我开始还一阵窃喜，没想到8月份的活检报告就直接把我‘按’到了边缘区淋巴瘤。”在很长一段时间，李萍萍的思绪都被迷茫与无助、困惑与不解占据。

20%患者首诊未明确诊断

其实，现实中有很多李萍萍这样被误诊的边缘区淋巴瘤患者。

边缘区淋巴瘤是常见的惰性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤病例的9.4%，它通常发生在淋巴结边缘或附近组织，主要包括黏膜相关组织淋巴瘤（MALT）/结外边缘区淋巴瘤（EMZL）、脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）和淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）等。

去年，由中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会联合全国淋巴瘤专家发起的《中国边缘区淋巴瘤患者生存现状和临床诊疗白皮书》（以下简称“白皮书”）显示，约有62%的边缘区淋巴瘤患者在首诊时未能获得明确诊断，且与发病部位存在相关性。

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“甚至在一些综合类的医疗机构，都没有血液科或淋巴瘤科。”中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授表示，边缘区淋巴瘤缺乏早期特异性，很多被确诊的患者首诊科室并不是淋巴瘤相关科室，而是消化科、普外科、呼吸科、眼科等。这在无形中就可能“拉长”了患者的确诊时间。

不过，边缘区淋巴瘤属于“性格比较温和”。“只要患者按规范化进行治疗，它几乎不太影响患者寿命，尤其是胃部边缘区淋巴瘤，患者基本与正常人寿命一样。”广东省人民医院李文瑜教授表示，随着国产创新靶向药BTK抑制剂被纳入国家医保，边缘区淋巴瘤治疗进入无化疗时代。

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多年来，边缘区淋巴瘤采取的治疗手段较为传统，如早期患者以放疗等局部治疗为主，晚期则以免疫化疗较为常见。白皮书中也提到，传统治疗手段存在诸多挑战，如放疗的安全性、免疫化疗的骨髓抑制、不良反应等。

创新靶向药带来新格局

“其实，我挺惧怕化疗后副作用。”李萍萍觉得她比较幸运地享受到了创新靶向药的福利，服用奥布替尼后，不仅病情控制得好，并且还没有出现脱发、呕吐等副作用。她的朋友都说她看起来比他们都精神，不像是生病状态。

但包括李萍萍在内的很多边缘区淋巴瘤患者们也心存疑问：为何每天服用区区几片药就能抑制肿瘤的进展？

回答这个问题，还要从边缘区淋巴瘤（MZL）发病机制说起。它是起源于次级淋巴组织滤泡套区外侧的记忆B细胞，是临床上一种惰性的成熟B细胞淋巴瘤。

科学研究发现，BCR通路的激活对MZL的发生起关键作用。通过进一步的基因分析发现，MZL中存在CARD11分子功能获得性突变及A20分子功能缺失性突变。而这两个突变均可引起BCR信号通路组成活性化。

显然，阻断BCR信号通路可抑制MZL细胞的存活及生长。而BTK为BCR和细胞因子受体通路的信号分子，通过B细胞表面受体活化的信号通路是B细胞迁徙、趋化和黏附的必需途径。BTK抑制剂通过抑制 BTK 相关信号通路的激活，抑制B细胞的过度活化和增殖。

奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类新药。作为新型不可逆共价结合的BTK抑制剂，它具有创新的化合物结构，使其具有高选择性，减少脱靶效应，拥有更好的疗效和安全性。2020年，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准该药上市。目前，奥布替尼已被批准用于既往至少接受过1种治疗的成年人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤，并被纳入医保。

前不久，为了规范奥布替尼临床使用，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会还发布了《奥布替尼治疗B细胞淋巴瘤临床应用专家共识（2024年版）》。

黄慧强表示，临床上针对边缘区淋巴瘤患者的治疗方案首先应该考虑药毒性低、相对安全的药物。而奥布替尼通常是首选方案，这一点也在2024版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》中得到了印证。奥布替尼得到了I级推荐。

期待治疗更为精准

“其实，药物有没有效果，患者服用一个月就能看出来。”李文瑜表示，新型BTK抑制剂并不是把受体全部杀掉，而是抑制作用，因此需要患者遵循医嘱，在没有医生指导的情况下不要擅自停药。

那么，到底服用多长时间呢？这也是很多淋巴瘤患者关心的问题。

李文瑜表示，BTK抑制剂可以很好地抑制肿瘤，在条件允许的情况下建议长期口服。现有的临床研究给出的数据是，在中位口服时间7-8年治疗都是相当安全的，当然部分情况需要根据患者的自身情况决定，如医生评估治疗效果非常好，也会给与停药观察等建议，但一般边缘区的维持治疗在两年以上更为合理，可以很好地保障治疗的稳定性。

此外，随着靶向药BTK抑制剂在边缘区淋巴瘤治疗可及性的提升，科学家们已经尝试小剂量放疗联合靶向药用于一些特殊类型边缘区淋巴瘤的治疗，同时在晚期有治疗指征的患者中推荐BTK抑制剂联合CD20单抗的治疗。目的是在充分保证疗效的基础上，大大提升治疗的安全性，使患者获得有质量的长期生存获益。

但，任何一个被诊断为肿瘤的患者都会有焦虑的情绪。

“是的，这就是正常的生理反应。我们在疏导患者的时候，先让他们慢慢地接受患病的事实，再一同制定治疗方案。只有患者得到患者充分信任，他们才愿意积极配合，治疗的效果会更好。”黄慧强说，边缘区淋巴瘤就和糖尿病、高血压这样慢性病一样，不要总想着杀死肿瘤细胞，要学会和它们和谐相处。

当然，在治疗的过程中医患肯定会遇到各种困难，包括不良反应等。李文瑜认为，“有一点点不舒服，转移下注意力，可能过两天就好了。要是一直持续控制不住，就及时去专科医生就诊。”

当然，目前MZL的精准诊断和治疗还存在较大挑战，分期及疗效评估、治疗指征、预后系统还存在较多未被满足的需求。“期待，随着我国生物医药科技的蓬勃发展，边缘区淋巴瘤的治疗更加精准化、标准化、规范化。”黄慧强说。